腫瘤疫苗是一種具有前景的新型免疫治療方式，通過利用機體的免疫系統(tǒng)來引發(fā)特異性的抗腫瘤免疫應答，實現對腫瘤生長和轉移的抑制。腫瘤疫苗的有效性依賴于有足夠多數量的腫瘤抗原對先天免疫系統(tǒng)的刺激，夠實現抗原交叉呈遞和T細胞免疫激活。然而，現階段開發(fā)的大部分腫瘤疫苗并未包含完整抗原信息，影響了疫苗的臨床療效和阻礙了應用拓展。為了解決由缺乏足夠數量的腫瘤抗原而導致的免疫刺激不足，而引起的免疫逃逸等問題，自體腫瘤細可以保留完整的特異性腫瘤相關抗原，但是目前報道的腫瘤疫苗及其制備方法難以保留完整腫瘤的新癌抗原從而有效引發(fā)抗腫瘤免疫反應。
我院郭俊凌教授團隊長期圍繞植物多酚在基礎科學和前沿應用領域開展研究，發(fā)展了面向跨領域應用的植物多酚基功能材料體系（Science 2018, Sci. Adv. 2021; Nat. Nanotechnol. 2016, Nat. Commun. 2022; Matter 2023; Angew. Chem. 2014, Angew. Chem. 2019, Angew. Chem. 2023, , Angew. Chem. 2024; Adv. Mater. 2013, Adv. Mater. 2020; Adv. Mater. 2023; Appl. Phys. Rev. 2022; Chem. Soc. Rev. 2022; Energy Environ. Sci. 2019; EES Catalysis 2024; Environ. Sci. Technol. 2023; ACS Nano 2023; Chem. Mater. 2023等）。近日，該團隊開發(fā)了一種由金屬多酚納米涂層包裹腫瘤細胞的策略，并進一步用細菌脂多糖（LPS）進行表面修飾作為疫苗佐劑，構建了全細胞疫苗，稱為LMP vaccine（圖1）。研究構建了植物多酚單細胞涂層，保存了被包裹腫瘤細胞所有的新癌抗原。在被樹突狀細胞攝取后，LMP vaccine在樹突狀細胞內部釋放錳離子和腫瘤抗原組分刺激先天免疫通路STING，與腫瘤抗原協同促進了樹突狀細胞的成熟，并進一步將腫瘤抗原信號呈遞給T細胞，從而實現了增強的抗腫瘤免疫反應，抑制了腫瘤的生長。該研究成果以“Metal-Phenolic Nanocloaks on Cancer Cells Potentiate STING Pathway Activation for Synergistic Cancer Immunotherapy”為題發(fā)表于國際化學頂級期刊Angewandte Chemie International Edition，并被選為“Hot Paper”，文章的通訊作者為郭俊凌教授和何云翔副研究員（專職科研），第一作者為四川大學2020級碩士研究生和向蓮。香港中文大學生物醫(yī)學學院副院長、逸夫書院董事Wood Yee Chan教授對該研究提出了寶貴建議。
圖1. LMP vaccine的構建及其引發(fā)的抗腫瘤免疫反應
論文信息：
Metal–Phenolic Nanocloaks on Cancer Cells Potentiate STING Pathway Activation for Synergistic Cancer Immunotherapy, Xianglian He, Guidong Gong, Mei Chen, Haojie Zhang, Yajing Zhang, Joseph J. Richardson, Wood Yee Chan, Yunxiang He, Junling Guo, Angew. Chem. Int. Ed., 2024, https://doi.org/10.1002/anie.202314501
通訊作者簡介：
郭俊凌，四川大學教授，英屬哥倫比亞大學客座教授，博士生導師，國家級青年人才，曾畢業(yè)于四川大學輕工學院（石碧院士、廖學品教授）、墨爾本大學（英國皇家學會院士、澳大利亞科學院院士Frank Caruso），哈佛大學（美國工程院院士、美國醫(yī)學院院士Samir Mitragotri）。承擔國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金面上項目、四川省重點研發(fā)計劃等，獲得四川天府峨眉領軍，蘇州市/蘇州高新區(qū)領軍，成都市蓉漂計劃領軍，成都市高新區(qū)產業(yè)教授等。主要圍繞植物多酚在基礎科學和交叉學科應用等方面，發(fā)展了吸附分離體系、藥物精準遞送體系、細胞工程化體系，共發(fā)表高水平論文140篇，其中包括以第一/通訊作者發(fā)表在Science、Nat. Nanotechnol.、Sci. Adv.、Nat. Commun.、Chem. Soc. Rev.、Matter、Angew. Chem.、Adv. Mater.、EES等國際頂級期刊，申請及授權專利37項，關鍵技術已實現千萬級產業(yè)轉化。現任成都市委統(tǒng)戰(zhàn)部“歐美同學會”社會服務專委會副主任，教育部重大人才/輕工學科評委，四川省皮革協會理事，《Collagen and Leather》、《中國化學快報》（英文報）等期刊編委等，團隊網站：https://www.bmicenter.org/。
